Hangzhou JINLAN Pharm-Drugs Technology Co., Ltd

1. Identificador principal Nombre común: Pazopanib Abreviatura en inglés: PAZ Número CAS: 444731-52-6 Nombre químico: 5-[[4-[(2,3-dimetil-2H-indazol-6-il)metilamino]-2-pirimidinil]amino]-2-metilbencenosulfonamida Fórmula molecular: C₂₄H₂₄N₈O₂S Peso molecular: 476,56 g/mol Características estructurales químicas: Pertenece a la clase de inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) pirimidinazólicos. La molécula contiene tres estructuras activas clave que determinan sus propiedades inhibitorias multitarget: Núcleo de anillo de pirimidina: Forma enlaces de hidrógeno con la región bisagra del sitio de unión de ATP de la tirosina quinasa (como Cys919 de VEGFR2), lo que constituye la base para la unión al objetivo; Cadena lateral de 2,3-dimetilindazol: Se encuentra insertada en el bolsillo hidrofóbico de la quinasa, lo que aumenta la selectividad por VEGFR/PDGFR (para VEGFR2). La IC₅₀ para EGFR es de 10 nM, mucho menor que la IC₅₀ para EGFR (>1000 nM). El grupo bencenosulfonamida forma una interacción electrostática con aminoácidos básicos (como Lys868) en el sitio activo de la quinasa, lo que aumenta aún más la afinidad de unión. La molécula contiene un centro quiral (un carbono metilo adyacente al anillo de indazol), pero la forma racémica se utiliza clínicamente (los tipos (R) y (S) tienen actividades inhibitorias similares, por lo que no se requiere resolución quiral), y solo es necesario controlar las impurezas diastereoméricas.